9月24日晚，本学年第一期《医路之校友论道》在江宁校区顺利举行，本次讲座特邀我校2001级校友、中山大学二级教授、博士生导师、国家自然科学基金青年科学基金项目A类获得者王继厂教授接受专访。
儿科学院党总支书记法晓艳老师为王继厂教授颁发校友导师聘书。
提问一
问：王教授，您本科和硕士都在南医大度过，求学经历跨越了五台校区和江宁校区。您能跟我们说说，当年为什么选择医学这个专业吗？
答：我读大学之前对医学没有太多概念。我原本比较喜欢理工科，最初的梦想是学天文物理，甚至想过做航天员。后来机缘巧合报考了医学，来到母校读书。刚入学时，我有很长一段时间比较困惑。从高中到大学，学习方式变化很大，医学又要记很多东西、背很多书，书本特别厚，一开始有点发怵；大一大二时我成绩并不好，后来找到了感兴趣的方向，适应了医科大学的学习节奏，就赶上来了。所以，大学刚开始不适应、成绩差一点都不要紧，关键是要慢慢找到自己感兴趣的点。
问：那您是什么时候找到这个兴趣点的？
答：进入临床课程以后。临床课程要根据疾病症状，比如发热、体征、检查结果，去推测病人可能是什么病。我特别喜欢这种推理性的思维，就像看侦探小说一样，把各种线索组合起来，推出一个结论，再去验证。突然发现医学这么有意思。从那以后，我的学习状态就慢慢上来了。所以我觉得，有的学生是快热型，有的是慢热型，大家需要找到自己的切入点。
提问二
问：您觉得国内外做科研最大的不同是什么？对于想出国深造的学弟学妹，您有什么建议？
答：我觉得出国最大的收获是开拓眼界。你可能在国外读博士没有达到预期目标，但和不同的人交往交流，对思维方式、世界观和价值观的重塑很重要。我举几个例子：第一，锻炼动手能力。我在国内几乎没做过饭，到德国后研究所没有食堂，早晚都要自己解决，逼着我去学做饭。后来发现这跟做实验有相通之处，动手能力就是这样练出来的。第二，是如何应对心理和精神压力。我刚到德国前三个月压力非常大，一度想放弃。周围以德语为主，同事口音很重，我听不懂；做实验遇到问题，想问却张不开嘴，相互沟通都听不懂，非常艰难。后来一位博士后建议我：把想说的话写下来，润色好，发邮件，别人就知道我要表达什么。再加上一些中国学者支持，我才坚持下来。国外没有退路，要么买飞机票回国，要么面对困难做下去。第三，学术传统和思想碰撞。德国研究所每周五下午大家放松下来，不搞科研，拿一瓶啤酒聊天，可以聊专业，也可以聊对世界的看法。不同实验室的人互相交流，这种多样性环境能带来新想法。所以我建议想出国的人，要准备好独立生活、心理压力和交流障碍，找到新的精神支点。
提问三
问：您的研究中有一个非常有意思的领域——内源性逆转录病毒，也就是我们基因组中的“分子化石”。您能通俗地讲讲，这些病毒如何影响人类吗？
答：大家知道HIV，它是一种逆转录病毒。可以想象，几千万甚至上亿年前，大自然中也有各种病毒。这些远古逆转录病毒感染生物，比如我们远古的祖先，感染后可能整合到基因组中，随着代际传递慢慢积累，再加上物种演化，就变成我们基因组的一部分，所以它们像基因组里的“化石”。我博士导师曾在鱼身上发现一种可以在基因组中跳跃、产生新功能的元件。他建议我去看看干细胞里有没有另一类内源性逆转录病毒。我查资料后发现很有意思：这些元件在干细胞分化和未分化状态下有变化。我们当时在国际上比较早地揭示了这一现象。回国后，我又想，早期胚胎中是否也有这类病毒激活？它们是否有功能？后来我的学生做了一些工作，发现它们可以调控相关基因表达，甚至产生新的蛋白，与肢体发育、衰老等过程可能有关。
提问四
问：据说您的终极目标之一，是在猪这样的大型动物上培育出功能性的人类组织器官，用于器官移植。这听起来像科幻小说。目前最大的障碍是什么？
答：这个方向非常有前景，最初开拓这个领域的是上世纪60年代英国科学家，他们做了不同品质胚胎的融合实验。2010年，日本科学家团队把胚胎发育原理迁移到器官再造，在小鼠体内培育出大鼠的胰腺，而且有功能，可以调节血糖。这让我们意识到，有望用于人体器官再造；当前器官移植最大瓶颈是供体不足，尤其心脏来源极为紧缺。如果每头猪能长两三个人的器官，就能彻底解决供给不足问题。这还有一个优势：可以取患者自己的细胞，通过重编程技术变成干细胞，再打入猪胚胎。猪胚胎事先经过改造，人的细胞填补空位，长出需要的人的器官，再移植回同一个病人，免疫排斥理论上会小很多。目前最大障碍包括：胚胎发育原理是否完全清楚、技术效率、安全性、伦理监管等。但我们相信，只要弄清楚胚胎发育原理，早晚有一天能实现这一步。这可能是未来解决器官衰竭问题的颠覆性方法。
提问五
问：您在多篇国际期刊发表了重要成果。科研之路充满挑战，您是如何锤炼科研品质的？
答：我说说自己的感受。第一，遵从兴趣。当你们毕业，要工作、读研或继续科研时，最重要的是遵从兴趣。但兴趣不是一两天就能确定的，有时要不断切换。我的兴趣很广很散，但有一个共同内核，围绕胚胎发育的科研。第二，求真。你感兴趣，就要花精力、花时间，保证做的东西不能是假的。否则，花了大好年华和时间、健康投入，最后做出假东西，得不偿失。我们可以允许东西没做出来、失败、一无所获，但要保证过程真实，对得起自己的付出。面对干扰和诱惑，坚持这一点非常关键。第三，要有定力。围绕兴趣和目标坚持做下去，避免受其他因素干扰。我举个例子，我儿子七岁多，我喊他他半天不理，我一开始很生气。后来发现他确实很专注，在玩变形金刚，扭来扭去组装各种形态。他感兴趣，沉浸进去，就不会被外界干扰。定力就是这样形成的。
提问六
问：您有没有遇到过特别困难的时期？比如实验不理想、被推翻，或者被抢发？
答：有的，大概可以分两个阶段。硕士期间，老师对我非常宽容，支持我探索。当时做心脏缺血再灌注损伤实验，要把小鼠心脏分离出来，在体外模拟血流过程，需要特殊装置。我没有，就自己找材料搭建，可我做的一直不成功。但我也没觉得很难，就不断摸索调试。2008年全国大雪，寒假我不回家熬夜做实验摸索，最终解决。有了兴趣，你就不觉得困难，会不自觉投入进去；博士阶段也有类似情况，我明白了加强交流很重要。我当时花了将近一年时间实验没成功，心想毕不了业怎么办？但我坚持觉得我得做好。后来我开始跟别人交流请教，找到了关键点，就解决了。回头看，自己较劲一年没解决的问题，如果早点多交流，可能早就解决了；回国后带学生，身份变了，就面对新难题了。十几位学生，性格不同、做事方式不同，怎么保证团队齐心协力往前推课题？这比自己做课题难很多。我要帮他们面对问题、给出方案或建议，考验能力和耐心。我也反思，应该放慢节奏、放平心态，让同学们有相对宽松的状态去解决问题。困难更多是与人交流、团队协作的问题。
互动提问
问：王教授您好，作为博士生导师，您喜欢什么样的学生？
答：其实我没有不喜欢的学生。导师和学生应该是伙伴。不管导师宽容还是严厉，甚至批评你，最终都是希望你好。绝大多数导师都是这样。不同的孩子有不同的特质，需要导师因材施教。
互动提问
问：王教授好，我想问一个技术问题。内源性逆转录病毒序列在基因组里很多，您怎么知道哪一段是？以什么作为标准？
答：主要依据目前数据库的注释。比如人类基因组有重复序列注释数据库，会标明这些元件在基因组中的位置、属于什么亚型。我们有参考，再做转录组或网络分析时就有参照。内源性逆转录病毒两端有LTR标志，这是判断依据之一。必要时要做长测序或全基因组测序，才能精准定位。
问：这些内源性逆转录病毒一定要编码蛋白，才对人的胚胎发育有影响吗？还是说很多只是调控作用？
答：这是很有启发性的问题。过去主要认为它们通过LTR起调控作用，比如作为启动子、增强子，调控网络。最近几年研究发现，有些也可以编码蛋白，甚至形成融合蛋白，参与抗原识别、免疫等。目前这个方向比较有前景，但还没有统一结论，功能是多样化的。
互动提问
问：现在人兽嵌合体、在动物体内长人脑类器官等研究，伦理争议很大。您怎么看？如何监管？
答：这个问题争议非常大，目前没有统一标准。比如小鼠体内长人的某些组织，到底算不算有人的属性？如果涉及人脑类器官，是否具备意识？我们没有办法简单回答。管理边界需要严肃讨论。我的观点是，现阶段做任何事，要利大于弊才能做。如果只是满足跨界虚荣心，或者验证已经知道的东西，就没有必要。但如果是用于解决重大疾病、推动科学进展，就值得做。关键是必须在规范和受控条件下进行，要有伦理、法律和社会评价约束，不能凭个人兴趣随意做。
王教授的整场分享立足真实的科研成长经历，既有前沿科学知识科普，也有对青年学子的恳切忠告。他以校友亲身经历启发在校学子，引导同学们找寻自身方向，坚守科研本心，在医学探索道路上踏实沉淀、不断前行。